《Drug Evaluation Research》 2018-07A

《药物评价研究》 2018年07期<br>加入收藏获取最新更新<br>银杏内酯注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗时间窗及细胞凋亡信号通路的影响<br>刘克;闫云标;丁建华;兰新欣;胡干;成都白玉药业南京医科大学有限公司  <br>目的研究银杏内酯注射液（GI）对大鼠脑缺血再灌注的治疗时间窗及其凋亡信号通路的影响。方法采用Longa法建立大脑中动脉闭塞（t MCAO）模型。在研究的第一部分中，分别在再灌注后1、3、6和9小时腹膜内施用GI（2.5 mg / kg），每天两次，连续三天。根据神经系统状况，梗死体积和脑中水含量评估模型大鼠脑缺血损伤的程度。研究的第二部分开始于t MCAO大鼠在再灌注后1小时给予GI（2.5 mg / kg）剂量，每天两次，连续三天。然后是p53，Bax，Bcl-2，在再灌注后24 h和72 h分别通过蛋白质印迹法测量半影中的Caspase 3和Caspase 3。结果与模型组相比，第1、3小时GI治疗组的神经功能缺损，梗塞体积和水肿得到了明显改善（P 0.05和0.01），以及第6、9h GI治疗组的大鼠脑损伤没有明显改善。在再灌注后24小时和72小时，通过胃肠道给药，p53，Bax和Caspase 3被显着下调，Bcl-2的表达显着增加（P 0.05）。结论GI对短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗口持续至少3 h，并且对凋亡的激活抑制涉及GI保护机制。1、3 h GI治疗组神经功能缺损，梗死体积和水肿得到明显改善（P分别为0.05和0.01），6和9 h GI治疗组大鼠的脑损伤没有得到明显改善。在再灌注后24小时和72小时，通过胃肠道给药，p53，Bax和Caspase 3被显着下调，Bcl-2的表达显着增加（P 0.05）。结论GI对短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗口持续至少3 h，并且对凋亡的激活抑制涉及GI保护机制。1、3 h GI治疗组神经功能缺损，梗死体积和水肿得到明显改善（P分别为0.05和0.01），6和9 h GI治疗组大鼠的脑损伤没有得到明显改善。在再灌注后24小时和72小时，通过胃肠道给药，p53，Bax和Caspase 3被显着下调，Bcl-2的表达显着增加（P 0.05）。结论GI对短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗口持续至少3 h，并且对凋亡的激活抑制涉及GI保护机制。在再灌注后24 h和72 h，胃肠道给药均显着下调了Caspase 3和Caspase 3的表达，并显着提高了Bcl-2的表达（P 0.05）。结论GI对短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗口持续至少3 h，并且对凋亡的激活抑制涉及GI保护机制。在再灌注后24 h和72 h，胃肠道给药均显着下调了Caspase 3和Caspase 3的表达，并显着提高了Bcl-2的表达（P 0.05）。结论GI对短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗口持续至少3 h，并且对凋亡的激活抑制涉及GI保护机制。

《Drug Evaluation Research》 2018-07<br>Add to Favorite Get Latest Update<br>Effects of Ginkgolide Injection on therapeutic time window of cerebral ischemiareperfusion injury and apoptosis signaling pathway in rats<br>LIU Ke;YAN Yunbiao;DING Jianhua;LAN Xinxin;HU Gan;Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co.Ltd.;Nanjing Medical University;  <br>Objective To investigate the effects of Ginkgolide Injection(GI) on the therapeutic time window of cerebral ischemia-reperfusion and its apoptosis signaling pathway in rats. Methods A transcient middle cerebral artery occlusion(t MCAO) model was established using Longa's method. In the first section of the study, GI(2.5 mg/kg) was ip administrated respectively at 1, 3, 6, and 9 h post reperfusion, two times a day for three days continuously. The degree of cerebral ischemia injury in model rats was assessed according to the extent of neurologic status, infarction volume, and water content in brain. The second section of the study was started with the dose of GI(2.5 mg/kg) to the t MCAO rats at 1 h post reperfusion, two times a day for three days continuously. Then p53, Bax, Bcl-2, and Caspase 3 in penumbra were measured with Western blotting at 24 h and 72 h post reperfusion, respectively. Results Compared with model group, the neurological deficit, infarction volume as well as edema were significantly improved in the 1 and 3 h GI treated group(P 0.05 and 0.01), and the brain damage of rats in the 6 and 9 h GI treated group were not significantly improved. The p53, Bax, and Caspase 3 were significantly down-regulated and the expression of Bcl-2 was significantly increased by GI administration both at 24 h and 72 h after reperfusion(P 0.05). Conclusion The therapeutic window of GI for transient focal cerebral ischemic injury lasts for at least 3 h, and inhibition of the apoptosis activation was involed in GI protective mechanisms.

《药物研究》2018-07<br>添加到收藏夹获取最新更新<br>银杏内酯注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤治疗时间窗及凋亡信号通路的影响<br>刘克；严云彪；丁建华；兰欣欣；胡干；成都白药有限公司南京医科大学<br>目的探讨银杏内酯注射液（GI）对大鼠脑缺血再灌注治疗时间窗及其凋亡信号通路的影响。方法采用Longa法建立经皮大脑中动脉闭塞（tmcao）模型。在研究的第一部分，分别于再灌注后1、3、6、9h静脉注射GI（2.5mg/kg），每日2次，连续3天。根据模型大鼠神经功能状态、梗死体积、脑含水量等指标评价脑缺血损伤程度。第二部分研究开始于t-MCAO大鼠再灌注后1h给予GI（2.5mg/kg），每日2次，连续3天。分别于再灌注后24h和72h用Western印迹法检测半暗带p53、Bax、Bcl-2和caspase3。结果与模型组比较，1、3h胃肠治疗组大鼠神经功能缺损、梗死体积、水肿明显改善（p0.05和0.01），6h、9h胃肠治疗组大鼠脑损伤无明显改善。ba0、72h、72h时Bcl-2表达均显著降低（P<0.01）。结论GI治疗短暂性局灶性脑缺血损伤的治疗窗期至少为3h，抑制细胞凋亡激活参与了GI的保护机制。<br>